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LBP作為LPS載體蛋白介導LPS的生物學效應(yīng)

發(fā)布時間: 2023-01-19  點擊次數(shù): 825次

LBP(脂多糖結(jié)合蛋白,lipopolysaccharide-binding protein)與LPS脂多糖,lipopolysaccharide結(jié)構(gòu)中的脂質(zhì)A部分具有高度親和性能夠識別和結(jié)合LPS,形成LPS-LBP復合物。

 

一方面LBP-LPS復合物可以將LPS轉(zhuǎn)遞給膜型CD14membrane CD14mCD14分子受體。一定空間構(gòu)象的LPS與單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等細胞上的Toll樣受體4Toll-like receptor 4,TLR4發(fā)生密切物理接觸后可誘使TLR4發(fā)生受體二聚化或多聚化,形成配體受體復合物通過酶學級聯(lián)反應(yīng),激活多個轉(zhuǎn)錄因子,促使TNF-aIL-1IL-6等細胞因子和趨化因子IL-8等炎癥介質(zhì)表達,表現(xiàn)出激動劑的效應(yīng),并且可增強細胞間的黏附,產(chǎn)生一系列病理反應(yīng)炎癥反應(yīng)及生理反應(yīng)殺滅細菌和清除內(nèi)毒素分子等的反應(yīng));LPS 的化學空間構(gòu)象不能與TLR4發(fā)生密切物理接觸,則表現(xiàn)為拮抗劑的效應(yīng)。

 

 

另一方面,對于無mCD14受體的細胞,如內(nèi)皮細胞和上皮細胞等,需要通過可溶型CD14受體soluble CD14,sCD14激活內(nèi)皮細胞和上皮細胞上的TLR4,sCD14LPS-LBP結(jié)合形成sCD14-LBP-LPS三元復合物,該復合物既可將LPS轉(zhuǎn)遞給mCD14也可以轉(zhuǎn)遞給內(nèi)皮細胞等,通過TLR4產(chǎn)生一系列生物學效應(yīng)發(fā)熱、炎癥反應(yīng)、DIC。另外機體的實質(zhì)細胞,如肝細胞也有mCD14TLR4受體,其表現(xiàn)類似于巨噬細胞。在無CD14等受體存在的情況下,LPS 甚至可直接結(jié)合TLR4發(fā)生效應(yīng)但其強度相對較弱。

 

LBP與內(nèi)毒素結(jié)合形成LPS-LBP復合物后與mCD14sCD14結(jié)合刺激單核細胞和血管內(nèi)皮細胞等,從而發(fā)生內(nèi)毒素的激活效應(yīng)給機體帶來有利和有弊的雙重影響,其中上述轉(zhuǎn)運為可逆性反應(yīng)。在此過程中,LBP作為載體蛋白,LPS傳遞給CD14等受體。實際上,LBP作為一種催化劑催化LPS CD14結(jié)合LBPN端區(qū)域先與LPS聚集體的LPS結(jié)合,使其解離為單體,形成LPS單體-LBP復合物類似于底物-酶復合物),再通過LBPC端區(qū)與CD14結(jié)合形成LPS-LBP-CD14復合物;轉(zhuǎn)遞結(jié)束后LBP從復合物中脫離出來,參與其轉(zhuǎn)運功能的再循環(huán)。也就是說,LBP是通過作為一種催化劑的方式催化LPSCD14 的結(jié)合。

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